“En los nuevos análisis presentados en ESMO, este fármaco redujo el riesgo de muerte en un 43 % en pacientes con cáncer donde se había confirmado la expresión de PD-L1 de al menos el 50 %. Este es un dato significativo cuando además se tiene en cuenta que casi tres cuartas partes de los pacientes que recibieron quimioterapia recibieron cemiplimab a progresión de la enfermedad. Además, el 12 % de los pacientes presentaban metástasis viscerales, factor de mal pronóstico”, comentó el Dr. Ahmet Sezer, profesor asociado en el Departamento de Oncología Médica en la Universidad Başkent de Adana (Turquía) e investigador del estudio. “Estos resultados respaldan cemiplimab como una posible nueva opción para el tratamiento de primera línea en monoterapia anti-PD-1 del carcinoma pulmonar no microcítico avanzado”.
La reciente presentación en ESMO amplía los resultados generales ya divulgados el pasado abril. En la población general del estudio (n = 710), la mediana de seguimiento fue de 13 meses tanto para cemiplimab (n = 356; intervalo: <1-32 meses) como para la quimioterapia (n = 354; intervalo: <1-32 meses). Entre estos pacientes, cemiplimab demostró los siguientes resultados en comparación con la quimioterapia:
- 32 % de reducción del riesgo de muerte (cociente de riesgos instantáneos [CRI] = 0,68; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,53-0,87; p = 0,0022).
- Mediana de supervivencia global de 22 meses (SG; IC del 95 %: de 18 meses a aún no evaluable) en comparación con 14 meses (IC del 95 %: 12‑19 meses).
- 41 % de reducción del riesgo de progresión de la enfermedad (CRI = 0,59; IC del 95 %: 0,49‑0,72; p <0,0001). La mediana de la supervivencia sin progresión (SSP) fue de 6,2 meses (IC del 95 %: 4,5-8,3 meses) en comparación con 5,6 meses (IC del 95 %: 4,5‑6,1 meses).
- Tasa de respuesta objetiva del 37 % (TRO; IC del 95 %: 32-42 %; 3 % de respuesta completa [RC] y 33 % de tasa de respuesta parcial [RP]) en comparación con la TRO del 21 % (IC del 95 %: 17-25 %; 1 % de RC y 20 % de tasa de RP).
También se llevó a cabo un análisis predefinido de los datos de pacientes cuyos carcinomas habían presentado una expresión confirmada de PD-L1 ≥50 % (n = 563). En este grupo, la mediana de seguimiento fue de 11 meses tanto para cemiplimab (n = 283; intervalo: <1‑32 meses) como para la quimioterapia (n = 280; intervalo: <1-30 meses), y cemiplimab demostró los siguientes resultados en comparación con la quimioterapia:
- 43 % de reducción del riesgo de muerte (CRI = 0,57; IC del 95 %: 0,42-0,77; p = 0,0002).
- La mediana de la SG aún no se había alcanzado (IC del 95 %: de 18 meses a aún no evaluable) en comparación con 14 meses (IC del 95 %: 11‑18 meses).
- 46 % de reducción del riesgo de progresión de la enfermedad (CRI = 0,54; IC del 95 %: 0,43-0,68; p <0,0001). La mediana de la SSP fue de 8 meses (IC del 95 %: 6-9 meses) en comparación con 6 meses (IC del 95 %: 5-6 meses).
- TRO del 39 % (IC del 95 %: 34-45 %; 2 % de RC y 37 % de tasa de RP) en comparación con la TRO del 20 % (IC del 95 %: 16-26 %; 1 % de RC y 19 % de tasa de RP).
El estudio también descubrió una correlación directa entre la respuesta tumoral y el nivel de expresión de PD-L1 en los pacientes tratados con cemiplimab. La TRO fue más alta (46 %; intervalo: 36-56 %) en los tumores con expresión de PD-L1 ≥90 %, con una disminución de tamaño de los tumores diana de más del 40 % tras 6 meses de tratamiento de media. Esta correlación con el nivel de expresión de PD-L1 no se observó con la quimioterapia.
En la población general del estudio, la mediana de la duración de la exposición a cemiplimab fue de 27 semanas (intervalo: <1-115 semanas) y de 18 semanas para la quimioterapia (intervalo: <1-87 semanas). Se produjeron acontecimientos adversos (AA) generales en el 88 % de los pacientes tratados con cemiplimab y en el 94 % de los pacientes tratados con quimioterapia. Se produjeron AA de grado 3 o superior en el 37 % de los pacientes tratados con cemiplimab y en el 49 % de los pacientes tratados con quimioterapia. Se notificaron AA de origen inmunitario en el 17 % de los pacientes tratados con cemiplimab, incluidos hipotiroidismo (6 %), hipertiroidismo (4 %), neumonitis (2 %), hepatitis (2 %), reacción adversa cutánea (2 %), artritis, aumento de la hormona estimulante del tiroides en sangre, tiroiditis, colitis, nefritis y neuropatía periférica (1 % en cada uno de ellos). La interrupción del tratamiento debido a un AA se produjo en el 6 % de los pacientes tratados con cemiplimab y en el 4 % de los pacientes tratados con quimioterapia. No se observaron nuevas alertas de seguridad con cemiplimab.
Sanofi y Regeneron están desarrollando cemiplimab de forma conjunta mediante un acuerdo de colaboración internacional. El uso del medicamento para el tratamiento del CPNM avanzado está en fase de investigación y no ha sido evaluado por completo por ninguna autoridad sanitaria.
